Оценка фармакокинетических параметров, безопасности и переносимости препарата Веспирейт при его однократном и многократном приемах: результаты клинического исследования I фазы / Остроумова О. Д., Максимов М. Л., Замерград М. В., Парфенов В. А., Захарова Е. К., Владыкин А. Л., Глобенко А. А., Капашин А. В., Ищенко К. А. // Неврол., нейропсихиатрия, психосоматика.— 2023 т. 15 № 4.— C. 53-65.— русский; рез.: английский |
Постоянная ссылка (СИД2) |
J21547367101 |
Название |
Оценка фармакокинетических параметров, безопасности и переносимости препарата Веспирейт при его однократном и многократном приемах: результаты клинического исследования I фазы |
Автор |
Остроумова О. Д. |
Автор |
Максимов М. Л. |
Автор |
Замерград М. В. |
Автор |
Парфенов В. А. |
Автор |
Захарова Е. К. |
Автор |
Владыкин А. Л. |
Автор |
Глобенко А. А. |
Автор |
Капашин А. В. |
Автор |
Ищенко К. А. |
Источник |
Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика |
Страницы/Объём |
53-65 |
Сокращ. назв. источника |
Неврол., нейропсихиатрия, психосоматика |
Год |
2023 |
Том |
15 |
Номер |
4 |
Адрес в Интернет |
http://elibrary.ru/item.asp?id=54308316 |
Постоянная ссылка (СИД) |
J21547367 |
Ключевые слова (авторские) |
1-(2-пиримидинил)-пиперазин%6-гидроксибуспирон%безопасность%буспирон%переносимость%таблетки с пролонгированным высвобождением%фармакокинетика |
Место хранения |
Удаленный доступ. Эл. регистр. НЭБ |
Дата регистрации в ВИНИТИ |
24.08.2023 |
Язык текста |
русский |
Язык резюме |
английский |
Аннотация |
Цель исследования - оценка фармакокинетических параметров, безопасности и переносимости препарата Веспирейт (МНН: буспирон), таблетки с пролонгированным высвобождением, 15 мг (АО "Валента Фарм", Россия), разрабатываемого в качестве препарата для лечения функционального головокружения, у здоровых добровольцев при однократном приеме внутрь в дозах 15 и 30 мг натощак или после приема пищи и многократном приеме в суточной дозе 15 мг. Материал и методы. АО "Валента Фарм" было проведено открытое трехэтапное рандомизированное перекрестное с двумя периодами сравнительное клиническое исследование препарата Веспирейт. На этапах 1 и 2 проводился скрининг здоровых добровольцев и рандомизация их на две равных группы (группа 1 и группа 2), а также распределение участников в группу 3. Затем на этапе 1 здоровые добровольцы (n=24) принимали препарат Веспирейт однократно в дозе 15 мг натощак или после еды, на этапе 2 добровольцы (n=24) принимали Веспирейт однократно в дозе 30 мг натощак или после еды. Этап 3 был проведен с участием 18 добровольцев как нерандомизированное несравнительное исследование с приемом Веспирейта в дозе 15 мг натощак 1 раз в сутки в течение 5 дней. В ходе исследования у каждого добровольца выполнялись отборы крови для определения концентрации исследуемых веществ в плазме крови с последующим расчетом их фармакокинетических параметров. Количественное определение буспирона и двух его метаболитов - 6-гидроксибуспирона (6-ОН-бус) и 1-(2-пиримидинил)-пиперазина (1-ПП) - проводили валидированным методом высокоэффективной жидкостной хроматографии с тандемным масс-спектрометрическим детектированием. Во время исследования также оценивались переносимость и безопасность: регистрировались нежелательные явления, показатели жизненно важных функций, лабораторные показатели, параметры электрокардиограммы. Результаты. При однократном приеме исследуемого препарата Веспирейт, таблетки с пролонгированным высвобождением, в дозе 15 мг здоровыми добровольцами после приема пищи по сравнению с приемом натощак наблюдалось повышение относительной биодоступности и относительной степени всасывания буспирона, сопровождавшееся увеличением AUC0-t и Cmax буспирона в 1,5 и 2,5 раза соответственно. Также отмечалось увеличение Cmax 6-ОН-бус в 1,4 раза и Cmax 1-ПП в 1,2 раза. Прием пищи не оказывал влияния на AUC0_t 6-ОН-бус и 1-ПП. При однократном приеме исследуемого препарата в дозе 30 мг после приема пищи по сравнению с приемом натощак наблюдалось повышение относительной биодоступности и относительной степени всасывания буспирона, сопровождавшееся увеличением AUC0_t и Cmax в 1,5 и 2,1 раза соответственно. Также отмечалось увеличение Cmax 6-ОН-бус в 1,2 раза. Прием пищи не оказывал влияния на AUC0_t 6-ОН-бус, а также на AUC0-t и Cmax 1-ПП. При многократном приеме кумуляции буспирона и его метаболитов не отмечалось. Заключение. В исследовании установлены значения фармакокинетических параметров нового лекарственного препарата Веспирейт в лекарственной форме таблеток пролонгированного действия при его однократном приеме натощак и после еды, а также при его многократном приеме. Показаны его отличия и преимущества по сравнению с препаратами буспирона в форме таблеток немедленного высвобождения: более высокая относительная биодоступность буспирона с уменьшением межиндивидуальных различий биодоступности и Cmax, более стабильная плазменная концентрация буспирона со сниженными пиковыми уровнями действующего вещества и метаболита 1-ПП, увеличение в 1,2 раза AUC0_∞, увеличение в 2 раза Т1/2 и увеличение в 2 раза степени ретардации (MRT) для буспирона, увеличение в 1,4 раза Cmax и MRT 6-ОН-бус, снижение AUC0_∞, AUC0_tu Т1/2 метаболита 1-ПП и уменьшение отношения концентрации 1-ПП к концентрации буспирона и к 6-ОН-бус. Продемонстрирован благоприятный профиль безопасности препарата Веспирейт |
Тематический раздел |
Биология |
Издательский номер в РЖ |
24.01-04Т6.124 |
Шифр ГРНТИ |
76.31.29 |
Ключевые слова |
новые лекарственные средства; буспирон, Веспирейт (таблетки с пролонгированным высвобождением); фармакокинетика, побочные эффекты, здоровые испытуемые |
|