| Постоянная ссылка (СИД2) |
J2196440574 |
| Название |
Подход к синтезу и изучение фармакологических эффектов новых производных 1,3,5-триазина |
| Автор |
Левшукова П. О. |
| Автор |
Колесник Д. А. |
| Автор |
Куваева Е. В. |
| Автор |
Кириллова Е. Н. |
| Автор |
Ивкин Д. Ю. |
| Источник |
Фармация (Россия) |
| Страницы/Объём |
52-57 |
| Сокращ. назв. источника |
Фармация (Россия) |
| Год |
2024 |
| Том |
73 |
| Номер |
1 |
| Адрес в Интернет |
http://elibrary.ru/item.asp?id=60046005 |
| Постоянная ссылка (СИД) |
J21964405 |
| Ключевые слова (авторские) |
1,3,5-триазины%GUSAR моделирование%Синтез биологически активных веществ%диуретическая активность%острая токсичность |
| Дата регистрации в ВИНИТИ |
15.02.2024 |
| Место хранения |
Удаленный доступ. Эл. регистр. НЭБ |
| Язык текста |
русский |
| Язык резюме |
английский |
| Аннотация |
Введение. Среди производных 1,3,5-триазина известны соединения, обладающие различной биологической активностью, однако на фармацевтическом рынке представлено мало лекарственных средств подобной структуры. Таким образом, получение новых лекарственных средств, имеющих в основе триазиновое ядро, а также исследование их биологической активности является актуальным направлением. Цель исследования - синтез новых производных 1,3,5-триазина с помощью реакции рециклизации 2,5-дизамещенных-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов 1,3-бинуклеофилами для получения разных заместителей в положениях 2,4,6 в одну стадию, а также оценка острой токсичности, диуретической активности in silico и in vivo для синтезированных продуктов. Материал и методы. Целевые соединения получены в результате взаимодействия 2,5-дизамещенных-4-гидрокси-6Н-1,3-оксазин-6-онов и S-метилизотиомочевины гемисульфата в присутствии эквимолярного количества метилата натрия в среде метанола. Прогнозирование острой токсичности исследуемого соединения осуществляли с помощью локальной версии программного обеспечения GUSAR. Компьютерный скрининг биологической активности проводили с помощью программы PASS. Острую токсичность in vivo определяли на белых мышах-самцах. Для экспериментальной оценки диуретической активности полученных соединений in vivo была включена в работу модель Taylor, Topliss. Результаты. 2-(метилсульфанил)-4-(4-нитрофенил)-6-этил-1,3,5-триазин, 2-(метилсульфанил)-4-(4-нитрофенил)-6-(пентан-1-ил)-1,3,5-триазин были получены с выходом 72% и 69% соответственно. Строение полученных соединений доказано с помощью 1H и 13С ЯМР-спектроскопии, ИК-спектроскопии. Прогнозируемые и экспериментальные данные острой токсичности коррелируют между собой, и исследуемые соединения относятся к классу "малотоксично". В процессе скрининга биологической активности с помощью программы PASS получены данные о предположительной диуретической активности. Исследования биологической активности in vivo показали, что целевые соединения обладают выраженной диуретической активностью. Заключение. Синтезированы новые соединения, доказано их строение с помощью современных физико-химических методов анализа. Результаты компьютерного прогнозирования позволили определить потенциальный класс токсичности и выявить потенциальную биологическую активность. С помощью экспериментальных фармакологических исследований доказано, что исследуемые соединения обладают низкой токсичностью и проявляют выраженную диуретическую активность |
| Тематический раздел |
Химия |
| Издательский номер в РЖ |
24.06-19О.11 |
| Шифр ГРНТИ |
61.45.15 |
| Ключевые слова |
циклизация, рециклизация; 4-гидрокси-6Н-1,3--, оксазин-6-оны, 2,5-дизамещенные; нуклеофилы, 1,3-бинуклеофилы; 1,3,5--, триазины, производные, синтез; токсичность; диуретические вещества |
|